La Plaza Mayor de la Hispanidad es un inmenso espacio rectangular donde se celebraban las ferias de los siglos XV y XVI (unas placas en el suelo recuerdan los lugares exactos donde se asentaba cada gremio). En la Plaza se encuentran los grandes edificios de Medina del Campo representativos de los tres poderes tradicionales: la Iglesia, la Monarquía y el Concejo.

Colegiata de San Antolín

Es un templo de proporciones catedralicias, construido básicamente entre los siglos XVI y XVIII. Mantuvo el rango de Colegiata entre 1480 y 1855. En la fachada está el balcón de la Virgen de Pópulo, desde donde se oficiaba una misa los días de mercado. La torre conserva el reloj de la villa y las figuras conocidas como "Los Maragatos" encargadas de dar la hora a golpe de campana. Las tres naves del interior son de estilo gótico tardío, con numerosas capillas, entre las que destaca la de Las Angustias.

Casas Consistoriales

A mediados del siglo XVII el consistorio decide trasladar el Ayuntamiento desde la ribera del río a la plaza mayor. Francisco Cillero y Mateo Martín dirigirán las obras del actual edificio. La fachada principal, completamente simétrica, es de piedra granítica de grandes sillares, con dos balcones corridos, uno por planta.

Palacio Real Testamentario de Isabel la Católica

Aunque este regio edificio acogió hechos excepcionales de la historia de España, seguramente la más trascendental fue el dictado del testamento y la muerte entre sus muros de la reina Isabel la Católica el 26 de noviembre de 1504. El palacio, que comenzó a edificarse medidado el siglo XIII, se transformó en 2004 en "Centro de Interpretación, Palacio Real Testamentario de Isabel la Católica", incorporando al nuevo Museo el vecino edificio del XVII conocido como Casa de los Arcos. La estatua de la Riena que se ve en la plaza es obra de Santiago de Santiago.